Vắc xin mRNA HIV thử nghiệm an toàn, có nhiều bước tiến triển vọng

Giám đốc NIAID Anthony S. Fauci, MD, trưởng Phòng thí nghiệm và đồng tác giả bài báo cho biết: “Bất chấp nỗ lực gần 4 thập kỷ của cộng đồng nghiên cứu toàn cầu, một loại vắc-xin hiệu quả để ngăn ngừa HIV vẫn là một mục tiêu khó nắm bắt. “Vắc xin mRNA thử nghiệm này kết hợp một số tính năng có thể khắc phục những thiếu sót của các vắc xin HIV thử nghiệm khác và do đó thể hiện một cách tiếp cận đầy hứa hẹn.”

Vắc xin thử nghiệm hoạt động giống như vắc xin mRNA COVID-19. Tuy nhiên, thay vì mang các chỉ dẫn mRNA cho protein tăng đột biến của coronavirus, vắc-xin cung cấp các hướng dẫn được mã hóa để tạo ra hai protein chính của HIV, Env và Gag. Tế bào cơ của động vật được cấy ghép hai protein này để tạo ra các hạt giống vi rút (VLP) được gắn nhiều bản sao Env trên bề mặt của chúng. Mặc dù chúng không thể gây nhiễm trùng hoặc bệnh tật vì chúng thiếu mã di truyền hoàn chỉnh của HIV, nhưng các VLP này phù hợp với HIV truyền nhiễm toàn bộ về mặt kích thích các phản ứng miễn dịch phù hợp.

Trong các nghiên cứu với chuột, hai lần tiêm vắc-xin mRNA hình thành VLP đã tạo ra kháng thể trung hòa ở tất cả các động vật, các nhà điều tra báo cáo. Các protein Env được tạo ra ở chuột từ các hướng dẫn mRNA gần giống với các protein trong toàn bộ virus, một cải tiến so với các vắc xin HIV thử nghiệm trước đó. Tiến sĩ Lusso cho biết: “Việc hiển thị nhiều bản sao của protein vỏ bọc HIV đích thực trên mỗi VLP là một trong những tính năng đặc biệt của nền tảng của chúng tôi, mô phỏng gần giống với quá trình lây nhiễm tự nhiên và có thể đã đóng một vai trò nào đó trong việc kích thích các phản ứng miễn dịch mong muốn.

Sau đó, nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm vắc xin mRNA Env-Gag VLP trên khỉ. Các chi tiết của phác đồ vắc-xin khác nhau giữa các phân nhóm động vật được tiêm phòng nhưng liên quan đến việc bổ sung hệ thống miễn dịch bằng vắc-xin được sửa đổi để tối ưu hóa việc tạo kháng thể. Tiếp theo là nhiều lần tiêm chủng tăng cường trong suốt một năm. Vắc xin tăng cường chứa mRNA Gag và mRNA Env từ hai nhóm HIV khác với nhóm được sử dụng trong vắc xin chính. Các nhà điều tra đã sử dụng nhiều biến thể vi rút để ưu tiên kích hoạt các kháng thể chống lại các vùng được bảo tồn hơn “được chia sẻ” của Env – mục tiêu của các kháng thể trung hòa rộng rãi – thay vì các vùng biến đổi khác nhau ở mỗi dòng vi rút.

Mặc dù liều lượng mRNA được cung cấp cao, vắc-xin được dung nạp tốt và chỉ tạo ra các tác dụng phụ tạm thời, nhẹ ở khỉ, chẳng hạn như chán ăn. Vào tuần 58, tất cả khỉ vằn được tiêm phòng đã phát triển mức độ có thể đo lường của các kháng thể trung hòa chống lại hầu hết các chủng trong bảng xét nghiệm gồm 12 chủng HIV đa dạng. Ngoài việc trung hòa các kháng thể, vắc-xin VLP mRNA cũng tạo ra một phản ứng mạnh mẽ của tế bào T trợ giúp.

Bắt đầu từ tuần 60, những con vật được chủng ngừa và nhóm đối chứng của khỉ không được chủng ngừa đã được tiếp xúc hàng tuần, qua niêm mạc trực tràng, với SHIV. Bởi vì các loài linh trưởng không phải con người không dễ bị nhiễm HIV-1, các nhà khoa học sử dụng SHIV nghệ trong các môi trường thí nghiệm vì vi rút đó nhân lên ở khỉ. Sau 13 lần tiêm chủng hàng tuần, hai trong số bảy con khỉ được chủng ngừa vẫn không bị nhiễm bệnh. Các động vật được chủng ngừa khác có sự chậm trễ trong việc lây nhiễm, trung bình xảy ra sau tám tuần. Ngược lại, động vật chưa được chủng ngừa trung bình bị nhiễm bệnh sau ba tuần.

“Chúng tôi hiện đang cải tiến quy trình tiêm chủng của mình để cải thiện chất lượng và số lượng VLP được sản xuất. Điều này có thể làm tăng thêm hiệu quả của vắc xin và do đó giảm số lượng vắc xin chính và tăng cường chủng ngừa cần thiết để tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ. Nếu được xác nhận là an toàn và hiệu quả, chúng tôi Tiến sĩ Lusso nói.

Nguồn truyện:

Tài liệu do NIH / Viện Quốc gia về Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm cung cấp . Lưu ý: Nội dung có thể được chỉnh sửa về kiểu dáng và độ dài.